逯军，教授，博士生导师；

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病毒性脑炎是一种由病毒引起的中枢系统感染性疾病，可累及脑膜和脑实质。近年来，儿童病毒性脑炎发病率逐渐升高（由0.035‰升至0.160‰），严重影响患儿的生长发育，对患儿家庭造成巨大的负担[1]。引起脑炎的疱疹病毒包括单纯疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）和水痘带状疱疹病毒（VZV），此外，有研究表明人类疱疹病毒7型（HHV-7）和人类疱疹病毒6型（HHV-6）对神经胶质细胞有一定的神经亲嗜性[2]。由HSV引起的单纯疱疹病毒脑炎（HSE）是儿童散发脑炎最常见的病因，其可引起脑组织的出血性坏死或变态反应性脑损害，未经治疗的HSE患儿死亡率高达90%，而经过早期治疗的患儿死亡率会下降至20%～30%[3]。因此早期诊断对制定有效的治疗方案及改善患儿预后有至关重要的作用，能极大地降低病毒性脑炎患儿后遗症的发生率及死亡率。本文通过介绍3例病毒性脑炎患儿的诊治过程，探讨宏基因组学二代基因检测技术在病毒性脑炎早期诊断与鉴别中的价值，为临床提供借鉴。

1 病例简介

患儿1，男，10岁。因“发热10 d，意识障碍0.5 h，抽搐1次”于2019-10-17入住中南大学湘雅医学院附属海口医院。患儿入院前10 d无明显诱因出现发热，热型不规则，最高达40 ℃，无抽搐、呕吐、头痛、腹泻，无嗜睡；多次于海口市其他医院及私人诊所就诊后治疗效果欠佳，仍有发热、表情淡漠、不愿交流、全身乏力。患儿入院前0.5 h出现抽搐，表现为头颈向右偏斜，双眼球向上固定，四肢强直，伴有尖叫，呼之不应。入院时查体：体温36.7 ℃，脉搏110次/min，呼吸21次/min，血压101/59 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；意识不清，精神疲倦，不能交流对答，颈抵抗，心肺腹查体未见明显异常；四肢肌张力低下，左上肢肌力约为Ⅳ级，左下肢肌力约为Ⅱ级，右侧肢体肌力0级；右侧提睾反射及双侧跟腱、膝腱反射未引出，右侧巴彬斯基征阳性，余项阴性。辅助检查：血常规：白细胞计数：8.9×109/L（参考范围：3.5×109/L～9.5×109/L），中性粒细胞分数90%（参考范围：40%～75%）；腰椎穿刺：脑脊液颜色清亮，压力130 mm H2O（1 mm H2O=0.009 8 kPa），白细胞计数：150×106/L（参考范围：0～8×106/L）、单核细胞为主，微量蛋白：1 299 mg/L（参考范围：150～450 mg/L），糖、氯基本正常；颅脑MRI检查结果显示左侧海马、外囊区异常信号，考虑感染病变；脑脊液自身抗体阴性；脑脊液宏基因组测序（mNGS）检测出人类α疱疹病毒Ⅰ型，诊断为病毒性脑炎。予以阿昔洛韦（湖北科益药业股份有限公司）抗感染，静脉滴注，0.22 g/次，1次/8 h；地塞米松磷酸钠注射液（三才石岐制药股份有限公司）抗炎，初始剂量为1 ml/次，2次/d，后逐步减量至0.5 ml/次，4次/d，3 d后患儿热峰下降，发热间隔明显延长，未再抽搐，四肢肌力逐渐恢复。患儿入院后第3天确诊为病毒性脑炎后继续予以阿昔洛韦抗感染治疗；第9天患儿精神明显好转，未再发热，肌力恢复正常；治疗13 d后好转出院。随访至2020-02-25，患儿一般情况可，无头晕、头痛、发热等，日常活动无异常。

患儿2，女，9岁。因“间断头痛、呕吐4 d，抽搐0.5 h”于2019-11-23入住中南大学湘雅医学院附属海口医院。患儿入院前4 d无明显诱因出现头痛，伴呕吐（非喷射样）、5～6次/d，无发热、抽搐、意识障碍，家属未予特殊处理。患儿入院前3 h再次出现呕吐，性质同前，约10次，伴有意识不清；入院前0.5 h出现抽搐，表现为口角歪斜，流涎，四肢强直抖动，双眼上翻，意识模糊，呼之不应，期间有尿失禁。入院时查体：体温36.5 ℃，脉搏100次/min，呼吸27次/min，血压111/68 mm Hg；意识丧失，颈无抵抗，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在，眼底镜下见视盘淡红，内下边界清，生理杯消失，未见出血及渗出；心肺腹查体未见明显异常，四肢肌张力正常；生理反射存在，病理征未引出。辅助检查：血常规：白细胞计数：9.2×109/L，中性粒细胞分数88%；腰椎穿刺：脑脊液颜色清亮，压力250 mm H2O，脑脊液生化、常规、培养均未见明显异常；甲功七项、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）、自身抗体、肿瘤自身抗体七项未见异常；颅脑MRI平扫未见异常，妇科彩超未见异常；动态脑电图提示右额区、右颞区尖慢波放电，清醒期及睡眠期均有放电；外送康圣达查血及脑脊液抗神经细胞抗体、神经节苷脂抗体、中枢神经脱髓鞘抗体均为阴性，华大基因脑脊液mNGS检测出Starmerella bacillaris以及人类α疱疹病毒Ⅰ型。诊断为：病毒性脑炎，予以阿昔洛韦（湖北科益药业股份有限公司）抗病毒，静脉滴注，0.3 g/次，1次/8 h；甲泼尼龙琥珀酸钠（比利时辉瑞）抗炎，静脉滴注，初始剂量为0.75 g/次，1次/d，后逐渐减量为0.08 g/次，1次/d；丙种球蛋白（上海莱士血液制品股份有限公司）2 mg/kg静脉滴注，总量为65 mg平均分为4 d滴注完毕；丙戊酸钠（沈阳新马药业有限公司）抗癫痫，1.76 g/次持续泵入（1 mg·kg-1·h-1），后改为口服制剂（杭州塞诺飞制药有限公司），10 ml/次，2次/d。患儿入院第2天仍有抽搐1次，意识呈间断模糊状态，在入院第2天确诊为疱疹病毒性脑炎后继续予以阿昔洛韦抗感染治疗；第7天，患儿精神症状明显好转，抽搐未再发，偶有失神发作；治疗16 d后患儿无抽搐、失神发作，无不自主运动，无头痛、恶心、呕吐，无发热等，病情稳定后出院。

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